阿尔茨海默病(AD)——一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。65岁以前发病者，称早老性痴呆;65岁以后发病者称老年性痴呆。作为老年期最常见疾病之一，据统计全球约有4600万AD患者，今后还将以每20年递增1倍的速度增加，预计到2050年全世界AD患者将达1.315亿，严重威胁着老年人的健康与生命安全，同时给社会和家庭带来沉重的经济负担。

　　在目前现有的治疗方案中，尚无特效药能治愈AD或逆转疾病进程。AD的药物治疗以乙酰胆碱酯酶抑制剂和N-甲酰-D-门冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂为主，虽然部分患者取得了一定成效，但总体仍不尽人意，因此，安全有效的非药物治疗手段越来越受到关注。重复经颅磁刺激是一种相对无痛、非侵入性、安全性高的物理治疗方法，作为新兴技术应用于神经精神领域的基础和临床研究时， 发现其可以改善神经精神疾病患者的认知功能， 但对于AD患者的认知治疗的具体参数报道不一。

　　一、运用高频重复经颅磁刺激治疗AD

　　有研究表明，高频rTMS对AD患者的认知功能改善作用往往更加明显。运用高频刺激会导致脑区功能发生较大的改变，并且，这种变化会持续较长的时间，从而能够有效改善AD患者的认知功能。COTELLI等的研究认为，采用20 Hz的rTMS刺激患者的DLPFC区域，能够在6周内明显改善该区域的异常活动性，而控制 DLPFC区域的异常活动性是治疗AD的重要环节。但同样也有学者研究通过刺激broca区改善AD患者的认知功能。JONATHAN等认为，与其他脑区相比，单独刺激Broca区时，该区的活动性同样会明显增强，继而对阿尔茨海默症患者的认知功能产生有益的影响，达到刺激治疗的效果。可能的作用机制在于：rTMS 能影响皮层脑血流、改善脑组织能量代谢障碍，减少脑细胞凋亡，改变突触的传递效能等机制改善AD的认知功能，而高频 rTMS 通过促进双侧大脑皮层语言功能区重组改善患者言语功能。

　　通过搜索到的文献显示，在接受高频刺激疗法后，患者脑区皮层的刺激效果大部分在4～12周之间。同样说明短期内高频rTMS能够对阿尔茨海默症患者认知功能起到积极的治疗作用。但疗效究竟能够持续多久，还有待人们进一步研究。

　　二、运用低频重复经颅磁刺激治疗AD

　　AD患者的大脑皮质神经元存在结构和功能的改变，而低频rTMS能够抑制神经元的兴奋性，影响刺激部位与协同作用的远端皮层功能，刺激大脑皮层数据网络功能区的重建，应用于 AD的治疗。

　　多项研究显示低频rTMS对于AD不同症状的治疗都有一定的效果。

　　Cotelli等发现rTMS刺激AD患者的左顶叶皮质能够缓解其短期遗忘的症状。

　　Turriziani等通过rTMS刺激DLPFC得出低频rTMS刺激右侧DLPFC能够加强健康人群与AD患者对面孔和词语的记忆能力，调节大脑神经网络的兴奋性，而高频rTMS会降低这类记忆能力。

　　Hamilton等采用低频rTMS抑制右侧大脑半球的特定部位，发现患者的命名能力和语言功能明显增强。

　　Ahmed等使用低频rTMS刺激AD患者DLPFC区，在治疗后三个月患者的精神状态检查量表中的语言能力指标评分显著改善，可见低频rTMS能够显著改善AD患者的语言能力……

　　但同样，低频rTMS作为AD患者的新型治疗手段，仍然存在一些问题亟需解决。刘艳华等指出：

　　(1)不同年龄段人群的大脑皮质的生理状况存在差异，因此应针对不同年龄段选取合适的低频rTMS强度;

　　(2)低频rTMS应用于语言功能的恢复的研究较少，各研究中评价语言功能的方式缺乏一致性，因此低频 rTMS 对大脑皮质语言功能区的疗效亟需统一性的研究;

　　(3)缺乏低频 rTMS 的治疗时长和疗效的相关性研究;

　　(4)由于AD患者需长期用药，而低频rTMS对药物的影响缺乏研究;

　　(5)低频 rTMS应用于AD患者的治疗安全性高，和高频rTMS相比不易引发癫痫、头痛及听力障碍等不良反应，但是由于高强度的低频rTMS的强烈兴奋作用，可能引发更高的不良反应，因此还需对低频rTMS强度和不良反应的相关性进行研究。

　　综上，尽管经颅磁刺激在AD的治疗中已经有了不少研究和临床应用，但关于其治疗参数设置、刺激模式与刺激部位的选择、适用的患者等方面仍有许多问题尚待进一步研究，且关于 TMS的治疗机制也需进一步阐明。相信在不久的将来，随着TMS研究的进一步深入，TMS技术将越来越广泛和有效的运用临床，给广大AD患者带来福音。

　　参考文献

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